Värsked uuringud näitavad, et GLP-1 ravimid nagu Ozempic võivad suurendada luu- ja kõõluste vigastuste ning muude seisundite, sealhulgas osteoporoosi ja podagra riski.

Kiire kaalulanguse imega on alati kaasnenud peen kiri. Kuni viimase ajani oli see enamasti nagu nimekiri seedeprobleemidest – kõhuvalud, kõhukinnisus –, mis on üldiselt ebameeldivad, kuid talutavad ja harva tõsised. Sel kuul esitletud värske uuring viitab sellele, et ravimid võivad mõjutada midagi struktuursemat: luid, vahendab Washington Post.

Ligi 150 000 patsiendi analüüsis leidsid teadlased, et GLP-1 ravimeid võtvatel inimestel oli oluliselt suurem skeletihaiguste risk.

Viie aasta jooksul oli osteoporoosi – haiguse, mis nõrgestab luid ja muudab need hapraks – risk ligi 30 protsenti suurem. Podagra, valuliku põletikulise artriidi, mis tekib liigestes moodustuvate nõelataoliste kristallide tõttu, risk tõusis 12 protsenti. Ja osteomalaatsia, luude pehmenemise, mida põhjustab madal mineraalide sisaldus luudes, selle risk suurenes enam kui 150 protsenti.

„Seda oli palju rohkem, kui ma ootasin,” ütles üks uuringu autoritest, Pennsylvania ülikooli kliinilise ortopeedilise kirurgia dotsent John Gabriel Horneff.

Andmed esitleti sel kuul Ameerika Ortopeediliste Kirurgide Akadeemia aastakoosolekul ja need pärinevad riiklikus andmebaasis olevatest elektroonilistest tervisekaartidest.

Tuftsi Ülikooli meditsiiniprofessor Clifford Rosen, kes uuringus ei osalenud, ütles, et miljonite inimeste seas, kes nüüd GLP-1-sid võtavad, on üldine risk populatsiooni tasandil väike. Üksikisikute jaoks võib aga isegi tagasihoidlik suurenemine olla oluline. Eakatel täiskasvanutel võib luumurd vallandada tüsistuste ahela, millest mõned ei parane kunagi. Postmenopausis naised võivad olla eriti haavatavad. Esimestel aastatel pärast menopausi suureneb nende luumurdude risk 1–2 protsenti aastas.

„Veel ühe protsendi lisamine sellele võib olla laastav,” ütles Rosen, kes uurib GLP-1-sid ja luude tervist.
Uuring, mis esitati kokkuvõttena ja mida pole veel eelretsenseeritud, näitas, millal patsiendid alustasid GLP-1-ravi, kuid mitte ravi annust ega kestust. Teadlased kontrollisid vanust, sugu, rassi, tubaka tarvitamist ja arvukalt terviseprobleeme. Nagu teisedki vaatlusuuringud, ei saa ka see analüüs tõestada põhjust; see saab luua ainult seose.

Roseni sõnul tekitavad leiud pakiliseid küsimusi: kas luukadu jätkub sama kaua kui kaalulangus? Kas luutihedus taastub pärast ravimi kasutamise lõpetamist?

Kuna GLP-1 kasutamine on hüppeliselt kasvanud, on sotsiaalmeedia fitnessi mõjutajad ja tervisefirmad kippunud lihaskadu üle tähtsustama. Uuringud näitavad tegelikult, et umbes veerand kaalulangusest võib tulla „lahjast massist”, mis hõlmab lihaseid, vett ja sidekude. Luu, kõõlused ja lihased toimivad ühtse struktuuriüksusena, mis vastutavad ühiselt keha toetamise eest.

Inimese skelett toimib dünaamilise süsteemina, mis pidevalt laguneb ja taastub. Horneffi sõnul toimub see protsess tavapärastes tingimustes umbes 50-50 suhtega. Aga mis juhtub skeletiga, kui keha kahaneb? Varased uuringud GLP-1 ja luude tervise kohta vihjasid võimalikule kasule. Uued leiud viitavad vastupidisele. Samal konverentsil esitletud eraldi analüüsis teatasid Horneff ja tema kolleegid, et GLP-1 kasutamine seostus ka umbes 50-protsendilise suurenenud riskiga mitmete kõõluste rebendite tekkeks viie aasta jooksul – sealhulgas rinnalihase (mis ühendab õlga rinnaga), rotatormanseti (mis stabiliseerib õlaliigest) ja Achilleuse kõõluse (mis kulgeb säärest kannani) rebenditega.

Horneffi sõnul alustas meeskond uurimistööd pärast märkmete võrdlemist ja ebatavalise anekdootliku vigastusmustri leidmist. Patsiendid, kellel on rinnakõõluse rebendid, teevad tavaliselt midagi rasket, näiteks rasket lamades surumist. Horneffi sõnul ütlesid patsiendid talle hoopis: „Ma justkui sirutasin käe ette, toetasin end ja mul tekkis rebend.” Pärast õlavarreluu pöörleva manseti vigastust, mis tavaliselt võib tuleneda traumast, näiteks trepist kukkumisest, teatasid patsiendid: „Ma võtsin midagi rasket üles.”

Üks hüpotees luukao seose kohta on see, et GLP-1-d võivad häirida luude ainevahetuseks olulisi hormoone. Teised seletused viitavad kaalulangusele endale. Isu vähenemine võib viia toitainete puuduseni; ilma oluliste mineraalide piisava tarbimiseta ei pruugi luud tõhusalt taastuda. On ka lihtsam, füüsikaline seletus.

„Kui keegi on elanud oma elu enam kui 150-kilosena ja äkki kaotab ta palju kaalu kiiresti, võite ette kujutada, et teie normaalne luude ainevahetus on tõenäoliselt ootamatult häiritud. Nad ei ole enam sama gravitatsioonilise tõmbe all,” ütles Horneff.

Mehaanilise koormuse järsk vähenemine võib häirida tasakaalu luude lagunemise ja taastumise vahel.

Rosen ütles, et andmed viitavad sellele, et „mõju luule on ulatuslikum, kui me arvasime” ja märkis, et farmaatsiaettevõtted töötavad juba luukao leevendamiseks mõeldud ravimite uuemate versioonide kallal.

„Ettevõtted on seda teadnud. Nad pole sellest arutelust šokeeritud. Nad arendavad ravimeid selle kaotuse vastu võitlemiseks,” ütles ta.

Neljast uuemast turul olevast GLP-1 ravimist – Ozempic, Wegovy, Mounjaro ja Zepbound – mainib ainult Wegovy oma ravimiinfos potentsiaalset luumurruriski. Roseni sõnul lisati see hoiatus pärast ravimi esialgset heakskiitmist.

Ühes uuringus, milles osales ligi 5000 naist, esines luumurde rohkematel Wegovyga ravitud patsientidel võrreldes platseebot saanud patsientidega.

Firma Novo Nordisk, mis toodab Ozempicit ja Wegovyt, keeldus värsket uuringut kommenteerimast. Novo Nordisk teatas avalduses, et „me seame patsiendiohutuse esikohale” ja et ta teeb tihedat koostööd Toidu- ja Ravimiameti ning teiste regulatiivsete asutustega kasutamise jälgimisel.

„Nende ravimite kasutamisega seotud teadaolevad riskid kajastuvad nende praeguses FDA poolt heakskiidetud tootemärgistuses,” märkis Novo Nordisk. Eli Lilly, mis toodab Mounjarot ja Zepboundi, märkis avalduses, et patsiendi ohutus on nende peamine prioriteet: „Kuigi me ei sponsoreerinud uuringut ega osalenud selles, tegeleme aktiivselt kõigi oma ravimite ohutusteabe jälgimise, hindamise ja aruandlusega.”

Alabama Birminghami Ülikooli reumatoloogia osakonna meditsiiniprofessor Angelo Gaffo ütles, et podagra leiud on hämmastavad ja „veidi ootamatud”. GLP-1 ravimid on üldiselt seotud kusihappe – ainevahetusjäägi ja podagra peamise põhjustaja – taseme alandamisega.

Üks võimalik seletus, ütles ta, on see, et kui kusihappe tase langeb liiga kiiresti, võib see nihe ajutiselt ägenemisi esile kutsuda. Ta seadis kahtluse alla, kas uuringus täheldatud suurenenud risk võib olla lühiajaline.

„Minu ennustus on, et lõpuks risk väheneb pärast seda, kui kusihappe tase on mõnda aega madalam ja üldine tervis paraneb,” ütles ta.

Arstid rõhutasid, et leiud ei tohiks varjutada GLP-1 ravimite pakutavat olulist kasu. On näidatud, et ravimid põhjustavad märkimisväärset kaalulangust, parandavad veresuhkru taset ning vähendavad paljude patsientide südame-veresoonkonna haiguste ning neeru- ja maksahaiguste riski. Samal ajal on tõsised dokumenteeritud kõrvaltoimed nagu mao halvatus, silmaprobleemid ja neerupuudulikkus olnud väga haruldased. Rosen ja Horneff pakkusid välja, et kõrge riskiga inimesed võiksid enne ravi või ravi ajal oma arstidega rääkida DEXA luutiheduse skaneerimisest ning sellest, kas võtta kaltsiumi ja D-vitamiini toidulisandeid.

UC Davis Healthi endokrinoloogia dotsent ja uue rasvumiskliiniku direktor Miranda Stiewig-Rapp ütles, et uuringu sõnum on see, et patsiendid peaksid GLP-1 ravimeid kombineerima toitaineterikka dieedi, treeningu ja hoolika meditsiinilise järelevalvega.

„Paljud patsiendid ütlevad mulle, et see on lihtne väljapääs – me leidsime selle imerohu ja võime süüa mida iganes tahame – ja ma arvan, et see on tõesti üldine eksiarvamus,” ütles ta. „Mida ma oma patsientidele ütlen, on see, et see aitab neil kaalu langetamiseks toitumis- ja elustiilimuutustest kinni pidada. Tööd tuleb ikkagi teha.”